Defiance je nadolazeća SF-drama smještena u blisku budućnost u kojoj izvanzemaljci Votanci dolaze na Zemlju nakon što je uništen njihov sunčev sustav. Zemljani ih baš i nisu spremni primiti pa započinje rat koji, uslijed uništavanja i teraformacije, u potpunosti mijenja sliku Zemlje. Nakon desetljeća rata, proglašeno je primirje i dojučerašnji neprijatelji moraju otkriti način kako živjeti zajedno, na sada stranom svijetu.
Serija se većinom vrti oko Jeba Nolana koji se nakon rata vraća u svoj rodni St. Louis, sada Defiance, gdje postaje šerif.