Većina ljudi bi učinila sve u svojoj moći da izađu iz zatvora Fox River, no Michael Scofield (Wentworth Miller) učinit će sve kako bi se našao unutra. Njegov brat Lincoln Burrows (Dominic Purcell) osuđen je na smrt zbog zločina koji nije počinio i jedini način na koji ga Michael može spasiti je da i sam završi u zatvoru.
Naoružan tlocrtima zatvora i nemoguće zamršenim planom bijega, Michael stiže u Fox River i počinje utrku sa vremenom. Sada, trebat će mu svaka trunka lukavstva, odvažnosti i sreće koju posjeduje... te pomoću nekolicine najpokvarenijih i najopasnijih osuđenika u zatvoru.