Dr Gregory House (Hugh Laurie) lišen je njege pacijenata i ne bi uopće pričao s njima kad ne bi trebao.
Suočavajući se s vlastitim, stalnim, fizičkim bolovima, on koristi štap koji na prvi pogled prikriva njegovu brutalno iskrenu narav. I dok njegovo ponašanje graniči s humanim, House je tvrdoglav liječnik nošen racionalnim razmišljanjem i surovim instinktom koji su mu donijeli veliku dozu respekta. On je dijagnostičar koji voli izazove u obliku medicinskih slagalica koje mora riješiti ne bi li tako spasio živote. Spisak Houseovih slučajeva sadrži one neočekivane koje drugi doktori nisu u stanju riješiti te je zbog toga okupio ekipu mladih medicinskih eksperata koji mu pomažu pri rješavanju medicinskih misterija. Tu je također i povremena kemija između Housea i dr Lise Cuddy, upraviteljice bolnice. Cuddy je u konstantnom konfliktu s Houseom zbog njegovih ponekad čak i suludih postupaka, ali čak i ona mora priznati da je on možda najbolji doktor od svih ostalih. Houseove metode se možda čine sumnjive i sulude, no rezultati govore sasvim drukčije...